距离上一次猫咪和狗狗的大战已经过去了数年之后。来之不易的和平再一次受到威胁。这次的敌人可不是上一部中的笨蛋，它可是原猫咪间谍组织“喵”的顶级特工，名为Kitty Galore。它顺利地窃取到了狗狗组织
一群建筑工人无意中唤醒被封印于地下的九命猫妖，当夜猫妖窜入范氏集团大厦，大开杀戒。茅山传人张大少一族世代对抗猫妖，每五十年封印其一次，迄今历四百年，张大少继承最终封印猫妖的使命，但他因罹患癌症时日无多……张大少感知猫妖出世，遂展开追杀。范氏集团司机罗剑明当夜逃过一劫，为自保拜张大少为师。猫妖吸食人血功力大增，先后附身郑氏集团总裁与总裁助理天娜。张、罗二人除妖反被胡警司以伤人罪名扣留，张大少手中三支用来消灭猫妖的符箭也仅剩一支。猫妖转守为攻，让张大少一脉付出了灭门代价。
